編碼CCR5受體內(nèi)的基因突變能阻止HIV（藍(lán)色）進(jìn)入免疫細(xì)胞。圖片來(lái)源：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院

來(lái)那卡帕韋可能很快會(huì)作為預(yù)防藥物上市。圖片來(lái)源：《自然》網(wǎng)站

版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們

【今日視點(diǎn)】

本報(bào)記者劉霞

今年7月，科學(xué)家報(bào)告了全球第七位艾滋病“治愈者”。

艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征，由人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染引起。1981年，全球第一例艾滋病患者在美國(guó)被發(fā)現(xiàn)。隨后，無(wú)數(shù)科學(xué)家投身于人類(lèi)與艾滋病之間的鏖戰(zhàn)，殫精竭慮打造出各種“利器”——雞尾酒療法、干細(xì)胞移植、疫苗預(yù)防等，為防治該疾病奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

據(jù)英國(guó)《自然》網(wǎng)站近日?qǐng)?bào)道，盡管艾滋病治療領(lǐng)域好消息不斷，但大多數(shù)療法只能抑制HIV在人體內(nèi)的復(fù)制，而無(wú)法將其徹底清除，因?yàn)镠IV能將自身基因組整合到宿主DNA內(nèi)。人類(lèi)離真正治愈艾滋病仍有很長(zhǎng)的路要走。

干細(xì)胞移植難以普適

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART，雞尾酒療法）是目前治療艾滋病的標(biāo)準(zhǔn)療法。但這一療法也埋下諸多隱患：它無(wú)法根除HIV；患者必須終身服藥，一旦停藥，病毒會(huì)卷土重來(lái)，重新引發(fā)感染；部分患者會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的毒副作用；治療費(fèi)用高昂等。

為實(shí)現(xiàn)治愈艾滋病的夢(mèng)想，科學(xué)家開(kāi)發(fā)出多種策略。其中，干細(xì)胞療法備受關(guān)注。

在今年7月舉行的第25屆世界艾滋病大會(huì)上，德國(guó)沙里泰大學(xué)醫(yī)院等機(jī)構(gòu)科學(xué)家報(bào)告稱(chēng)，一名感染HIV的德國(guó)男子在接受干細(xì)胞移植后，在不接受ART治療的情況下，已有近6年未在其體內(nèi)測(cè)出HIV病毒，被確認(rèn)為“治愈”。此前科學(xué)家已報(bào)告6名艾滋病“治愈”患者。

這7名患者都通過(guò)骨髓干細(xì)胞移植獲得類(lèi)似治療效果。他們接受的細(xì)胞含有一種突變，可阻止CCR5的表達(dá)。CCR5是HIV用來(lái)進(jìn)入人體細(xì)胞的蛋白。

澳大利亞皮特·多赫提感染與免疫研究所所長(zhǎng)莎倫·列文指出，盡管干細(xì)胞移植在清除HIV方面表現(xiàn)出色，但其并不具備普適性。目前，該療法僅對(duì)7人有效，而且這7人均罹患需要移植骨髓的癌癥。此外，這一療法具有侵入性，可能引發(fā)并發(fā)癥。

國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)主席莎倫·盧因此前也表示，這些“治愈”病例并沒(méi)有直接的臨床意義，但相關(guān)病例能為探索其他潛在治療途徑提供參考。

靶向療法仍在試驗(yàn)

《自然》報(bào)道稱(chēng)，盡管上述干細(xì)胞療法讓絕大多數(shù)艾滋病患者“望而興嘆”，但其成功催生了針對(duì)CCR5的基因療法?？茖W(xué)家也在積極研發(fā)靶向HIV的基因療法，為治愈該疾病帶來(lái)新曙光。

英國(guó)《新科學(xué)家》周刊3月報(bào)道稱(chēng)，荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)科學(xué)家利用CRISPR基因編輯技術(shù)，從受感染的細(xì)胞中成功清除了HIV。

此外，科學(xué)家還提出了其他治療方案，包括有效控制或消除HIV存儲(chǔ)庫(kù)。這個(gè)儲(chǔ)存庫(kù)充滿(mǎn)HIV感染細(xì)胞。但這些細(xì)胞并不產(chǎn)生病毒顆粒，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對(duì)其“視而不見(jiàn)”。然而，病人停止ART治療后，這些細(xì)胞會(huì)被重新喚醒。靶向這一儲(chǔ)存庫(kù)的方法包括增強(qiáng)病人的免疫反應(yīng)、喚醒并攻擊其中休眠的感染細(xì)胞。中山大學(xué)孫彩軍教授曾形象地稱(chēng)之為“引蛇出洞，再殺死病毒”，或者讓其中的病毒永久休眠。

列文表示，上述大多數(shù)療法目前尚未通過(guò)Ⅰ期或Ⅱ期臨床試驗(yàn)，“是否有效還言之過(guò)早”。

盡管如此，過(guò)去幾年，長(zhǎng)效治療仍取得不少進(jìn)展。此前，幾個(gè)國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)為卡博格韋和利匹韋林組合療法開(kāi)了“綠燈”。接受該療法的患者每?jī)蓚€(gè)月注射一次，以控制病毒。2022年，監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)了每6個(gè)月才需要注射一次的來(lái)那卡帕韋，為患者帶來(lái)更多便利。

疫苗開(kāi)發(fā)迎難而上

美國(guó)埃默里大學(xué)免疫學(xué)家拉瑪·拉奧·阿馬拉指出，科學(xué)家希望研制出一款能中和多種HIV毒株的疫苗。然而，HIV基因組突變會(huì)導(dǎo)致毒株高度多樣性，使不少制藥巨頭和知名機(jī)構(gòu)在這條道路上“折戟沉沙”。

HIV疫苗的研制工作一直在不斷前行，其中一項(xiàng)重要任務(wù)是開(kāi)發(fā)出能誘導(dǎo)廣泛中和抗體的免疫原。在《科學(xué)·免疫學(xué)》雜志8月30日發(fā)表的兩篇論文中，科學(xué)家報(bào)告了一種免疫原GT1.1，其能在獼猴體內(nèi)產(chǎn)生靶向HIV的強(qiáng)效廣譜中和抗體。目前，科學(xué)家正對(duì)該免疫原開(kāi)展Ⅰ期臨床試驗(yàn)。

美國(guó)斯克里普斯研究所科學(xué)家去年4月在《自然·通訊》雜志發(fā)表論文稱(chēng)，他們開(kāi)發(fā)的新型HIV疫苗在臨床前試驗(yàn)中表現(xiàn)出顯著的病毒中和能力。

暴露前預(yù)防（PrEP）對(duì)遏制HIV傳播至關(guān)重要。研究表明，口服PrEP可將感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)降低約99%。2021年，美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)卡博格韋用于預(yù)防性使用。來(lái)那卡帕韋可能很快也會(huì)作為PrEP藥物上市。7月發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)告稱(chēng)，參與研究的2000多名年輕女性，每年注射兩次來(lái)那卡帕韋，成功預(yù)防了HIV感染。

盡管一路坎坷，但無(wú)數(shù)科學(xué)家仍在砥礪前行，希望能找到治愈艾滋病的良方。